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一项免疫疗法的临床试验挽救了她的生命,如今已跨过10年

发布时间: 2021-04-23

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2011年,在刚生完孩子11周后,杰米·特罗伊·戈德法布(Jamie Troil Goldfarb)被确诊为晚期黑色素瘤,医生告诉她,这种恶性肿瘤的五年生存率只有14%…
但是如今,Jamie已经成功跨过十年,体内早已没有癌症的影子。在近期接受的采访中,她说到战胜癌症的秘密:放手一搏,是临床试验挽救了她的生命。

·出生胎记竟变为恶性肿瘤
2007年1月,Jamie发现自己左大腿上的胎记突然开始变大。经过皮肤科的医生诊断,发现这是边缘清晰的II期黑色素瘤,因为发现的早,及时手术切除就能治愈。

2009年,她发现手术的部位出现了感染,然而外科医生却发现深层组织中还存在黑色素瘤块,并且已经到III期,手术后Jamie再次回到了正常生活。

2011年,在她生下儿子11周后,Jamie正准备重回正常工作,肿瘤科医生建议她再次复查。PET检查结果却让Jamie陷入绝境,她的肝脏和胰腺中都出现了肿瘤,四年前的癌症回来了,她被诊断为IV期黑色素瘤。

·临床试验挽救了她的生命,如今已跨过十年
此时的Jamie已经没有了手术的机会,幸运的是她和丈夫都是从事临床试验招募工作的,因此他们比普通患者拥有更多的信息。

她一直都知道,临床试验绝对不是最后的选择,参加临床试验有时是获得最前沿治疗的最佳途径,而关键在于,如何选择适合自己的临床试验。

Jamie咨询了黑素瘤领域的带头人,美国国家癌症研究所外科科主任史蒂芬·罗森伯格博士和MRA科学咨询小组成员,她符合参加美国国家癌症研究所(NCI)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)试验,这是她最好的选择。

Jamie非常荣幸的见到了NCI外科团队的负责人,免疫学的泰斗Steven Rosenberg教授,他开创了许多现有的黑色素瘤治疗方法,Jamie完全相信Steven教授会给她最好的治疗方案。

TIL或肿瘤浸润淋巴细胞是成功地进入肿瘤内部的免疫细胞,通常肿瘤患者体内的TILs的数量不足。TIL治疗的原理就是从患者的肿瘤中收集TIL细胞,在实验室中大大扩展TIL的数量,然后将这些实验室生长的TIL回输给患者。当10亿级别的TIL细胞浩浩荡荡回到体内并用大剂量的白介素2激活后,体内一场真正的对肿瘤细胞的厮杀正式上演。

在2009年Rosenberg教授发表的针对黑色素瘤的三项连续的临床试验中,接受TILs治疗的客观缓解率在49%至72%之间。28%达到了完全缓解!值得一提的是,完全缓解的患者大部分可达到临床治愈!

 

研究人员首先从Jamie的肿瘤中分离出能破坏肿瘤的宝贵的免疫细胞。(那些战斗细胞,称为肿瘤浸润淋巴细胞,即TIL,能够识别和攻击癌症,在实验室中扩增数亿级别后被注入患者体内。)这种治疗方法重新激活了免疫系统,可以识别和攻击肿瘤。

但这种疗法会对Jamie起效吗?

实际上在最初的几个月中,不仅不起作用,而且她的肿瘤实际上正在变大。

她是第15位接受TILs疗法的患者,其他患者通常会在接受治疗后不久就出现响应,而Jamie的免疫系统重新启动的时间似乎慢一些,2012年1月,在接受治疗后4个月,影像学检查Jamie的肿瘤终于开始缩小。

她自己可以明显感觉到肿瘤在缩小,所有的症状都开始好转。

随后,每个月的扫描都显示病灶在不断缩小,直到2014年,在接受TIL治疗仅两年后,医生宣布她体内已经无癌。

“我今天还活着,我希望任何患者都不要在参加临床试验前就放弃!当时,IV期黑色素瘤的五年生存率为14%,治疗手段很少。TIL治疗挽救了我的生命,”杰米说。

她希望每个患者都知道临床试验是一种可行的治疗选择。“在您尝试了所有其他方法之后,应考虑临床试验,因为它们是确保您获得最先进治疗方法的一种方式。”

·疾病控制率高达80.3%!TILs疗法率先宣战实体瘤,有望上市!
故事远远没有结束。

在今年的AACR会议上,基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果,再次引起了轰动。

C-144-01是一项2期临床试验,招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者,所有人都接受过PD-1抑制剂治疗,80%接受过CTLA-4抑制剂 ,23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂,可以说是临床上用尽了治疗方案,山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。

这些患者在接受手术后,将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输,平均注入的TIL细胞:28 x 10^9;IL-2剂量:6次。

实验结果不负众望!在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中,结果显示:

疾病控制率(DCR)高达80.3%;
客观缓解率达到36.4%(完全缓解为4.5%,部分缓解为31.8%);
中位随访时间为8.8个月,未达到中位反应持续时间。

更引人注目的是,患有PD-L1阴性的患者也有响应,这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

对于PD-1治疗后进展的患者,几乎没有其他治疗选择,这种治疗方案的效果几乎无与伦比。LN-144(Lifileucel)预计会在2021年向FDA提交上市申请。

好消息是,近年来,TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据,距离上市的脚步越来越近:

·宫颈癌最新的数据显示,客观缓解率(ORR)44%,完全缓解率(CR)11%,疾病控制率(DCR)高达85%。基于这项优异的临床数据,2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,预计将于2021年提交上市申请。

·肺癌最新的临床数据(2020AACR)显示,TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。

·肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示,客观缓解率(ORR)达到33.3%。

·卵巢癌的初步数据显示,6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术,接受TIL疗法,再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示,一名患者获得了部分缓解,其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。

·头颈癌:客观缓解率44.4%,87.5的患者肿瘤缩小。

除此之外,TILs疗法在结直肠癌,乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力,请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明,TIL治疗将有待不断改进和发展,最终将成为人类抗癌的新武器。

文章来源:环宇达康国际医讯

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