发布时间： 2020-09-04

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当前，一种新型的癌症治疗手段正在悄然走入病患的生活，那就是细胞免疫治疗。细胞免疫治疗给癌症的治疗带来了奇迹，给人类抗癌史添加了一个又一个的里程碑成果。它治愈了美国前总统卡特的肿瘤，也让7岁急性淋巴性白血病女孩的癌细胞消失，未来它还会帮助更多的患者对抗癌症。

免疫治疗（immunotherapy）是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。

免疫治疗的诞生与发展
19世纪80年代初，一名反复发作的恶性肉瘤患者的案例引起了名为William Coley的年轻医生的注意。

恶性肉瘤患者在手术过程中不幸感染了化脓性链球菌，在没有抗生素的情况下，只能依靠自身的免疫力对抗病菌，听天由命。在经历几次高烧后，William Coley惊奇的发现不仅患者的链球菌感染出现了缓解，就连反复发作的恶性肉瘤也消失了！

William Coley医生

恶性肉瘤患者的案例让William Coley开始意识到：人类的免疫系统远比我们想象的强大。他开始向癌症患者体内注射细菌，用于激活人体的免疫系统对抗肿瘤，最终成功治疗了超过1000名患者。人类肿瘤免疫治疗的篇章正式开启，William Coley也因此被冠以“肿瘤免疫治疗之父”的名称。

2012年，宾夕法尼亚州科学家、CAR-T细胞治疗的先驱Carl June教授使用第二代CAR-T细胞治愈了7岁的急性淋巴性白血病女孩Emily。Emily成为了首个免疫治疗治愈的儿童白血病患儿，全球超过800家媒体报道了这一振奋人心的事件。

8年过去了，Emily依然健康的活着，她的癌症未复发，成为免疫治疗战胜癌症的奇迹。

2018年诺贝尔生理或医学奖在瑞典卡洛琳斯卡医学院揭晓，MD安德森癌症中心免疫学系主任、肿瘤免疫治疗平台主任James P. Allison教授（率先提出了免疫检查点（immune checkpoint）的概念；最早在小鼠实验中证明CTLA-4抗体可以增强免疫抑制肿瘤的发生发展）以及日本免疫学家、京都大学教授Tasuku Honjo（首次发现免疫检查点PD-1是激活T淋巴细胞的诱导基因，其后续研究揭示了PD-1是免疫反应的负调节因子），以表彰他们在人类肿瘤免疫治疗方面做出的贡献。

James P. Allison（左）与Tasuku Honjo（右）

肿瘤患者治愈的新希望
在免疫治疗出现之前， 肿瘤通常是以手术切除或化疗等方式进行治疗，或者是用抗肿瘤药物打击肿瘤细胞。而免疫治疗，指的是通过人体自身的免疫系统消灭肿瘤细胞。

与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是，免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。如果说免疫系统是身体里面的“警察”肿瘤细胞就是“犯罪分子”遇上检查就掏出一张“好人卡”蒙混过关。免疫治疗就是给警察配备最先进的查验仪器让肿瘤细胞逃无可逃由于免疫治疗的“武器”是人体自身的免疫系统药物只是起到一个衔接和激活作用因此药物副作用最小。

目前肿瘤的免疫治疗主要以T细胞疗法为主，通过影响不同类型的T细胞来启动抗癌免疫攻击，其通过调动自身免疫细胞激活T淋巴细胞，达到杀伤肿瘤的作用。研究证实，免疫检查点抑制剂对多种肿瘤有效，显示出了令人瞩目的进展和希望。

免疫治疗的方法
· 免疫检查点抑制剂
癌细胞为了逃脱免疫细胞的追杀，演变出了多种免疫逃避机制。而免疫检查点就是其中一种。癌细胞表面的免疫检查点受体可与T细胞上的免疫检查点相结合，使T细胞将其误认为正常细胞，停止对癌细胞的攻击。

以PD-1/PD-L1抗体为主的免疫检查点抑制剂先一步阻止了免疫检查点分子与受体的结合，重新激活了T细胞，使得癌细胞无处可逃，在多个实体瘤治疗中占领一席之地，是免疫疗法中两大支柱之一。我们平时听到的“K药”、“O药”都是免疫检查点抑制剂。

· 过继细胞疗法
提取患者体内的免疫细胞，在体外利用基因改造技术重新编程细胞，经大量扩增后重新回输至患者体内。经过改造后的免疫细胞可以顺利找到癌细胞，发挥肿瘤杀伤效应。以CAR-T细胞疗法为代表的过继细胞疗法显著延长了急性淋巴细胞白血病等血液瘤患者的生存期，是免疫疗法中另一大支柱。CAR-T细胞疗法是通过基因工程给T细胞装上可以识别肿瘤细胞的“导航”（一种可以识别“肿瘤细胞表面特异抗原”的受体蛋白），为了使T细胞能够更精准的识别肿瘤细胞。这类装有“导航”的T细胞被称为“CAR-T”细胞，已在某些血液肿瘤的治疗领域发挥了很好的效果，但实体肿瘤领域还有很长的路要走。

· 癌症疫苗
自从1796年牛痘疫苗被用以预防天花，疫苗就成为人类与疾病斗争的有力武器之一。目前经美国FDA批准用于癌症预防与治疗的疫苗共有四种，分别是用于预防宫颈癌的Gardasil与 Cervarix、用于预防肝癌的乙肝疫苗和用于治疗晚期前列腺癌的Provenge。

结语
免疫治疗虽然为肿瘤治疗开辟了一些新方向，但是离大家期许的目标还有很长的路要走。不过，我们应该要有信心。随着医学的不断进步，医学家、科学家的不断努力，终有一天，肿瘤将不再是我们谈之色变的话题。或许它们也能像其它慢性病一样伴随终生，甚至能够完全治愈。我们有理由相信，免疫治疗始于肿瘤，但不止于肿瘤。

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