发布时间： 2021-07-09

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虽然人体摸上去很结实，但实际上，人体内的含水量可以达到50%~80%，人体内的细胞大多数情况下是处于一个被体液包裹的状态，并且细胞内也有大量的液体。如果要做一个比喻的话，相当于把一个气球装满水，再放到盛满水的水池里面——这个气球就相当于一个细胞，而这个水池就相当于人的体液环境。

细胞模型（图片来源：Pixabay官网）

试想一下，如果将这个气球戳一个洞会怎么样？很明显气球就会破掉，吐掉里面的水，然后浮出水面。而对应到细胞，细胞外面一层薄薄的膜（细胞膜）保护了细胞的完整性，如果细胞膜受损，细胞逃脱不了被清除或者自动凋亡的命运。

即使是癌细胞，细胞膜上面有一个孔也会危及到癌细胞的存亡，但是令人没想到的是，癌细胞竟然会通过“吃掉自己”来逃脱死亡的命运，这种特殊的机制就是肿瘤的“巨胞饮”作用。这项最新的研究发表在《Science Advances》杂志上。

在2021年2月份的时候，一篇发表在《Nature Communications》杂志上的文章就已经发现癌细胞的巨胞饮作用对于癌细胞的发生发展有着巨大的作用。

实际上，使用各种靶向药物可以切断癌细胞的供需路径。癌细胞是会不断分裂的，而癌细胞分裂的需要充足的物质和能量供应，但是切断了这些物质和能量供应，癌细胞便没有了原料，这怎么办？

怎么办？吃其他的死亡癌细胞！

虽然彼此都是癌细胞，但是在和药物以及免疫细胞斗争的时候，很多癌细胞会被杀死，而这些被杀死的癌细胞就成了其他活着的癌细胞的养分——还活着的癌细胞会通过巨胞饮作用来吞噬已经死去的癌细胞的碎片，从中获取所需养分，以保证自身安全和复制。这使得癌细胞对某些药物产生耐药。

活着的癌细胞通过摄取死亡癌细胞的脂肪酸
从而对相关抑制脂肪酸的药物产生抗药性（图片来源：参考资料1）

而在最新的研究中，当癌细胞自身面临死亡威胁的时候，癌细胞再一次使出了“巨胞饮”功能。当研究人员使用激光在癌细胞的细胞膜上打了一个小孔，这触发了癌细胞的巨胞饮作用——癌细胞需要在短时间内修复损伤，如何做到呢？

研究发现：癌细胞会将受损部位附近的细胞膜拉入到受损部位，实现细胞膜的封闭和修复。而且，癌细胞不会浪费受损的细胞膜，受损的细胞膜会被运到溶酶体后被分解为原料，以备后用。

进一步的研究证实，侵袭性的癌细胞会更多地使用巨胞饮作用，这或许和侵袭性的癌细胞需要更多的物质和能量以实现复制和分裂有关。

癌细胞修复自身被损伤的细胞膜（图片来源：参考资料2）

但是，巨胞饮功能在免疫功能中也发挥了重要作用。不论是巨噬细胞还是DC细胞，都会通过巨胞饮功能发挥免疫作用，巨胞饮功能可以帮助这些免疫细胞摄取和分析抗原。

但是这样的功能落到了癌细胞的手里，就成了癌细胞复制分裂的帮手。幸运的是，研究人员发现如果阻止了癌细胞的巨胞饮作用，会使癌细胞因细胞膜损伤而死亡。

随着对癌细胞的研究越来越深入，我们发现癌细胞不仅十分狡猾，而且不论是对同类还是自己都十分“凶残”，单一的药物虽然可以治疗部分患者，但是对于大多数晚期癌症患者来说，依旧面临着复发的风险。因此近年来，科学家们也找到了新的抗癌治疗技术，那就是免疫治疗技术。

图片来源：上海细胞治疗集团

在人体内，免疫细胞负责消灭癌细胞，虽然癌细胞在人体内不断变异逃过了免疫细胞的监视和消灭，但是在实验室中，可以通过解除免疫细胞的抑制或增强免疫细胞功能使免疫细胞再次发挥杀灭癌细胞的功能。而且免疫细胞消灭癌细胞之后有记忆功能，可以产生记忆性的免疫细胞，这使得治疗效果更加持久。

虽然癌细胞很狡猾，但是相信伴随着新治疗技术的不断涌现，我们将会有更多的方式击败癌细胞，延长癌症患者的生存期。

参考资料：
1.NVaishali Jayashankar, et al. Macropinocytosis confers resistance to therapies targeting cancer anabolism. Nature Communications. 28 Feb, 2020
2.Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis Cancer cells eat themselves to survive
3.巨胞饮的机制及功能的研究进展

来源：上海细胞治疗工程技术研究中心

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