发布时间： 2020-05-29

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2020年转眼已经过去一半，这半年来肆虐的新冠病毒，在全国人民的共同努力下总算是控制住了，抗疫期间，国家为了更有效的治疗重症和危重症新冠肺炎患者，大力推广干细胞相关治疗技术，取得十分显著的效果。

· “双轨制”管理

魏则西事件之后，国家为了规范及促进细胞行业健康发展，国家药监局于2017年制定《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，提出细胞制品可按照药品相关规定向国家药监局申报上市，结合2015年卫健委科教司颁布的《干细胞临床研究管理办法（试行）》，细胞制品可按照医疗技术相关规定向国家药监局申报上市。对于细胞制品，目前国家实行的是“双轨制”管理。

虽然细胞制品可按技术与药品两个方向申报，但是大多数业内企业还是会选择药品方向申报。为何会这样呢？待我们一起了解新药上市前，必经的那些流程后，就会知道答案的。

· 药品的定义及分类

根据《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

· 临床前的一些研究（4-7年）

首先就是研发工作了，过程一般在2-3年，该阶段要确认新药物的靶点，这是所有工作的开始，只有确定了靶点，后续所有的工作才有展开的依据。好比厨师要开发一个新的菜谱，需要确定主菜和配菜一样。

接下来进行的是化合物的筛选与合成工作，根据靶点的空间结构，从虚拟化合物库中筛选一系列可匹配的分子结构，合成这些化合物（称为先导化合物）。当然了，不是所有先导化合物都符合要求，还需要在体外通过细胞实验初步筛选出活性高、毒性低的化合物，并根据构效关系进行结构优化，优化后的化合物称为药物候选物。可以这样理解，该阶段就是新菜开发中试做和厨师自尝，得厨师自己觉得可以才能尝试给客人吃。

上述流程是一个循环工作的状态，直到得到了活性足够理想的化合物为止，也就是药物化学领域的大致工作范围了。

得到理想化合物后，就需要在动物层面展开评估药物的药理作用，安全性与毒性，药物的吸收、分布、代谢和排泄情况（ADME）的实验（一般2-4年），细胞实验的结果和活体动物实验的结果有时候会有很大的差异，这一步的目的是确定药物的有效性与安全性。

实验做完确定化合物没问题了，总不能把化合物直接往嘴里倒吧，所以需要进行制剂开发这一药物应用的重要环节。比如有的药胃肠吸收很差，就需要开发为注射剂；有的药在胃酸里面会失去活性，就需要开发为肠溶制剂；有的化合物溶解性不好，这也可以通过制剂来部分解决这个问题。

临床前研究是药物研发最开端的内容，各个实验的步骤并不一定严格按照这个顺序展开，也没有1、2、3这样一个明显的分界线，各个步骤是一个相互包容且协调的关系。

· 临床试验（3-7年）

临床试验总共分为I、II、III、IV期，除IV期临床试验是在新药上市后进行的以外，前三期试验均在上市前完成，且完成后药物没有问题才能上市，进行第IV期临床试验。进行临床试验之前，还有个严谨并较为复杂的审批流程，涉及医学伦理等一系列问题，我们就不展开讲了。

Ⅰ期临床试验
是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据；

Ⅱ期临床试验
是对治疗作用的初步评价阶段。一般通过随机盲法对照试验（根据具体目的也可以采取其他设计形式），对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计Ⅲ期临床试验和确定给药剂量方案提供依据；

Ⅲ期临床试验
可以说是治疗作用的确证阶段，也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段，该期试验一般为具有足够样本量的随机化盲法对照试验，试验结果应当具有可重复性。可以说，该阶段是临床研究项目的最繁忙和任务最集中的部分。

上述任何一步反馈得到的结果不好，都有可能让一个候选药物胎死腹中。最悲惨的结果可能是这个项目就直接被取消了。

· 药品审批上市（3-4个月）

如果能够走到这一步，那么暂时可以说是大功告成了，但是批准上市了并不代表这个药物就高枕无忧了。还记得上面说临床试验提到的IV期临床试验吗？接下来，才是进行这一步的时候，如果批准上市的药物在这一阶段被发现之前研究中没有发现的严重不良反应，比如显著增加服药人群心血管疾病发生率之类的，药物还会被监管部门强制要求下架。

·IV期临床试验

IV期临床试验主要关注药物在大范围人群应用后的疗效和不良反应监测，药物使用知道（其实就是说明书的增补）需要根据这一阶段的结果来相应修订。这一阶段还会涉及到药物配伍使用的研究、药物使用禁忌等。

由此可见，细胞制品按药品申报流程虽然周期长、步骤繁琐，但是相应的产品质量也会高，行业内也更愿意选择按照药品申报的细胞制品。

作为一家以成为全球领先的生物科技企业为发展目标的现代化生物高科技企业，赛德特生物的独家专利技术CAPRI细胞技术，目前也在按照国家“双轨制”的管理标准积极推进项目发展，致力于生物医学技术研发、医学成果转化和临床应用。

· 未来可期的CAPRI细胞技术

·CAPRI细胞全称为链式激活的免疫细胞·
·Cascade Primed Immune Cells·
·中文译名:卡普里细胞·

CAPRI细胞是应用肿瘤病人的外周血淋巴细胞，经Ｔ细胞受体及多种细胞因子共同培养后获得，包含 NK细胞、NKT细胞、CD4+辅助Ｔ细胞、CD8+细胞毒Ｔ细胞及树突状细胞。

因其特异性的高效杀伤，CAPRI细胞技术正成为新一代对实体肿瘤极为有效的生物疗法。此项技术由赛德特生物研发团队发明，已获得包括我国在内多个国家的发明专利和一个国际专利:

国际专利号:WO 02/087612 A2;
德国专利号:DE10120505 A1;
日本专利号:JP2004526795 T;
美国专利号:US2004082065 A1;
中国专利号:ZL 2016 1 0067151.8;

CAPRI细胞技术临床应用案例已超三万例。

CAPRI细胞疗法用于早期恶性肿瘤患者，有利于清除影像学不可见的微小病灶，防止手术治疗后的复发，也可与化疗（放疗）联合使用，提高患者的生存期。

目前，CAPRI细胞疗法已获得三甲医院临床伦理批件，待临床前研究材料上报审批后，即可开始临床试验。

未来，期待越来越多优良的细胞制品，都可按照药品申报要求顺利申报上市，给广大肿瘤患者带来更多的治愈希望和更好的治愈条件。

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